外觀描述：

澄清無色溶液，現有劑型為3mL FlexTouch拋棄式預填注射筆。

醫令代碼：

30390

商品名：

ryzoDEG ★ 300U/3ML/PEN

中文名：

諾胰得諾特筆

學名：

Insulin Degludec 70 +Insulin aspart 30

劑型：

PEN

健保碼：

KC01053216

藥品許可證：

衛部菌疫輸字第001053號

仿單下載：

用藥指導單張：

ATC7藥理類別：

結構式 ：

UpToDate：

藥理作用 ：

胰島素(包括Ryzodeg)的主要活性為調節葡萄糖代謝。胰島素及其類似物會刺激周邊葡萄糖吸收(尤其是骨骼肌及脂肪)及抑制肝臟葡萄糖生成而降低血糖。胰島素也會抑制脂肪水解和蛋白質水解，並促進蛋白質合成。Ryzodeg中的insulin degludec成分注射到皮下組織後會形成多六聚體，產生皮下insulin degludec團。Ryzodeg持久的時間作用特性，主要是由於insulin degludec從皮下組織吸收進入全身循環的時間有延遲，較少一部分是由於insulin degludec會與循環白蛋白結合。Insulin aspart單體會迅速釋放進入循環中。

適應症：

適用於一歲以上罹患糖尿病病人，以改善血糖控制。

用法用量：

(1) 注射Ryzodeg到大腿、上臂或腹部的皮下。
(2) 對於成人病人，每天1次或2次於任何正餐時皮下注射本品；對於兒童及青少年病人，每天1次於任何正餐時。
(3) 在其他正餐時視需要投予速效型或短效型胰島素。
(4) 根據病人個人的代謝需求、血糖監測結果及血糖控制目標設計並調整Ryzodeg的劑量。
(5) 根據早餐前(空腹)血糖測量值調整Ryzodeg劑量。
(6) 建議每次增加劑量應間隔3至4天的時間。
(7) 可能需要隨著體能活動改變、用餐型態改變(亦即巨量營養素含量或食物攝取的時間)、腎臟或肝臟功能改變或在急性疾病期間調整劑量，以降低低血糖或高血糖的風險。
用於不曾接受胰島素治療病人的起始劑量
第1型糖尿病
在不曾接受胰島素治療的第1型糖尿病人者，建議的Ryzodeg起始劑量約為每日胰島素總劑量的1/3至1/2。其餘的每日胰島素總劑量則應投予短效型或速效型胰島素，並於每日三餐分次投予。一般情況下，在不曾接受胰島素治療的第1型糖尿病人者，可使用每公斤體重0.2至0.4單位胰島素來計算初始治療的每日胰島素總劑量。
第2型糖尿病
在不曾接受胰島素治療的第2型糖尿病人者，建議的Ryzodeg起始劑量為10單位每天1次。
用於已接受預混(premix)或自混(self-mix)胰島素每天1次或2次(單獨治療或每日多次注射之療程的一部分)之第1型或第2型糖尿病人者的起始劑量
第1型糖尿病與第2型糖尿病的成人病人：
使用與預混或自混胰島素相同的劑量單位數和注射時程開始Ryzodeg治療。同時於餐時使用短效型或速效型胰島素的病人，在不注射Ryzodeg的正餐時繼續使用相同劑量的短效型或速效型胰島素。
第1型糖尿病或第2型糖尿病的兒童病人(一歲以上)：
以混合型胰島素每日總劑量80%的劑量單位數開始Ryzodeg治療，以避免低血糖風險。每天1次併正餐使用。同時於餐時使用短效型或速效型胰島素的病人，在不注射Ryzodeg的正餐時繼續使用相同劑量的短效型或速效型胰島素。
用於已接受使用基礎胰島素每天1次或2次(單獨治療或每日多次注射之療程的一部分)之第1型或第2型糖尿病人者的起始劑量
第1型糖尿病與第2型糖尿病的成人病人：
從僅含基礎胰島素每天1次或2次單獨治療療程轉換治療的第2型糖尿病人者，以相同劑量單位數和注射時程開始Ryzodeg治療。對於從基礎胰島素每天1次轉換為Ryzodeg每天1次的病人，由於Ryzodeg含速效型胰島素成分，應於開始治療後監測血糖。 從含基礎胰島素及餐時使用短效型或速效型胰島素之每天多次注射療程轉換治療的病人，於正餐時使用與基礎胰島素相同的劑量單位數開始Ryzodeg治療。在不注射Ryzodeg的正餐時，繼續使用相同劑量的短效型或速效型胰島素。
第1型糖尿病或第2型糖尿病的兒童病人(一歲以上)：
以長效型或中效型胰島素每日總劑量80%的劑量單位數開始Ryzodeg治療，以避免低血糖風險。每天1次併正餐使用。同時於餐時使用短效型或速效型胰島素的病人，在不注射Ryzodeg的正餐時繼續使用相同劑量的短效型或速效型胰島素。

副作用：

低血糖、過敏反應、注射部位反應。

藥物動力學：

藥效學概況乃是速效型insulin aspart和長效型insulin degludec的作用概況。

吸收
為第1型糖尿病及第2型糖尿病人者投予0.4、0.6及0.8 units/kg Ryzodeg之單劑皮下劑量後，濃度－時間概況顯示Ryzodeg的兩種成分(insulin degludec及insulin aspart)劑量增加時暴露量亦升高。
為第1型糖尿病及第2型糖尿病人者投予Ryzodeg的單劑皮下劑量後，Insulin aspart的最大濃度(Cmax)按劑量比例增加，整體暴露量AUC0-12h則略微高於劑量比例增加。
為第1型糖尿病及第2型糖尿病人者投予Ryzodeg®的單劑皮下劑量後，Insulin degludec的Cmax和AUC0-120h均按劑量比例增加。
Insulin aspart成分開始出現的時間中位數為注射後14分鐘，72分鐘後達到最高濃度。Ryzodeg 的insulin degludec成分在投予劑量後3至4天達到穩定狀態血清濃度。
分佈
在人體血漿中，Insulin degludec對血清白蛋白的親合力達到> 99%的血漿蛋白質結合率。Insulin aspart與常規人類胰島素類似，對血漿蛋白質的結合率很低，< 10%。
清除
皮下投藥後的半衰期主要是透過從皮下組織吸收的速率判定。穩定狀態下基礎成分(insulin degludec)的半衰期約為25小時，與劑量無關。Insulin degludec的分解與人類胰島素的分解類似；形成的所有代謝產物均無活性。

交互作用：

可能增加低血糖風險的藥物:
抗糖尿病藥物、血管收縮素轉化酶抑制劑(ACE Inhibitor)、血管收縮素II受體阻斷劑(angiotensin II receptor blocking agents)、disopyramide、fibrates、fluoxetine、單胺氧化酶抑制劑(monoamine oxidase inhibitors)、pentoxifylline、pramlintide、propoxyphene、水楊酸鹽、體抑素(somatostatin)類似物(如octreotide)及磺胺類抗生素、類升糖素胜肽1 (GLP-1)受體促進劑、DPP-4抑制劑、鈉－葡萄糖共同轉運蛋白2 (SGLT-2)抑制劑。
Ryzodeg與這些藥物併用時，可能需要降低劑量並提高血糖監測頻率。

禁忌：

禁用於：
低血糖發作時。 
對Ryzodeg或其任一種賦形劑過敏的病人。

使用限制:
不建議用於治療糖尿病酮酸中毒。
不建議用於需要小於5個單位Ryzodeg的兒童病人。

注意事項：

同一區域內每次都輪流注射於不同部位，以降低脂肪代謝障礙和局部皮膚類澱粉沉積症的風險。請勿注射至脂肪代謝障礙或局部皮膚類澱粉沉積症的部位。

過量處理：

相對於食物攝取、能量消耗或兩者而使用過量胰島素時，可能導致重度並且有時為長期且危及生命的低血糖和低血鉀症。輕度低血糖發作通常可以口服葡萄糖治療。可能需要調整藥物劑量、用餐型態或運動習慣。較為重度的低血糖發作併發昏迷、癲癇或神經損傷時，可以肌肉/皮下注射升糖素或靜脈輸注葡萄糖濃縮液治療。低血糖達到顯著臨床恢復後，可能需要繼續觀察，以及額外攝取碳水化合物避免低血糖復發。低血鉀症必須妥善矯治。

藥品保存方式：

1. 未使用的藥品應冷藏(2-8°C)，請勿冷凍。
2. 使用中的藥品應冷藏(2-8°C)或保存於室溫下(低於30°C)，並避免直接光照及受熱，開封後可使用長達28天(4週)。

給付規定：

5.1.糖尿病用藥 Drugs used in diabetes
使用條件：(105/5/1、114/6/1)
(1)原則上第二型糖尿病治療應優先使用metformin，或考慮早期開始使用胰島素。除有過敏、禁忌症、不能耐受或仍無法理想控制血糖的情形下，可使用其他類口服降血糖藥物。
(2) TZD製劑、DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑、以及含該3類成分之複方製劑，限用於已接受過最大耐受劑量的metformin仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病病人，且SGLT-2抑制劑與DPP-4抑制劑及其複方製劑宜二種擇一種使用。
(3)第二型糖尿病病人倘於使用三種口服降血糖藥物治療仍無法理想控制血糖者，宜考慮給予胰島素治療。
(4)特約醫療院所應加強衛教第二型糖尿病病人，鼓勵健康生活型態的飲食和運動，如控制肥胖、限制熱量攝取等措施。