Quetiapine
2-[2-(4-dibenzo [b,f] [1,4]thiazepin-11-yl-1-piperazinyl)ethoxy]-ethanol fumarate (2:1) (鹽)。
Quetiapine XR 宜空腹服用或與清淡食物(約 300 大卡)併服。
思覺失調症
急性治療劑量 Quetiapine XR 應每天服用一次,晚上服用較佳。建議起始劑量是每天 300 mg。應依病人的臨床反應及對藥物的耐受性,將劑量調整至每天 400-800 mg 的範圍內。
劑量增加的間隔最短是一天,增加幅度最多每天 300 mg。超過每天 800 mg 劑量的安全性尚未在臨床試驗進行評估。
雙極性疾患
雙極性疾患的鬱症發作
急性治療一般劑量 Quetiapine XR 應每天晚上服用一次,到第四天達到每天 300 mg。
雙極性疾患的躁症發作/混合發作
急性單一藥物治療或輔助治療(配合鋰鹽或 divalproex)的一般劑量 Quetiapine XR 應每天服用一次,晚上服用較佳。第一天 300 mg,第二天 600 mg。從第三天開始可視個別病人的臨床反應和耐受性,在每天 400-800 mg 的劑量範圍內重新調整 Quetiapine XR 的劑量。
吸收
Quetiapine fumarate 約在給藥後 6 小時達到最高血漿濃度。在穩定狀態下,Quetiapine XR 每天一次的生體可用率相當於分次投予(每天二次)每日總劑量相等的 Quetiapine。高脂食物(約 800-1000 大卡)會使 Quetiapine XR 50 mg 與 300 mg 錠的 Cmax 增加 44-52%,AUC 增加 20-22%,這些增加有統計意義。相形之下,清淡飲食(約 300 大卡)對 quetiapine 的 Cmax 與 AUC 沒有顯著的影響。因此建議 Quetiapine XR 空腹服用或與清淡飲食併服。
分佈
Quetiapine 廣泛分佈於體內,擬似分佈體積為 10±4 L/kg。治療濃度時約有 83%與血漿蛋白質結合。在體外試驗,quetiapine 不會影響 warfarin 或 diazepam 與人類血清白蛋白的結合,且 warfarin 和 diazepam 也不會改變 quetiapine 的蛋白質結合。
代謝與排除
投予 14C-quetiapine 單一口服劑量後,小於 1%的投予劑量以原型藥物排出,表明 quetiapine 被廣泛代謝。約有 73%和 20%的劑量分別在尿和糞便中回復。在尿中排出的游離 quetiapine 及其主要活性代謝產物的分率低於 5%平均劑量。
Quetiapine 被肝臟廣泛代謝。主要代謝途徑是亞碸化(sulfoxidation)成亞碸(sulfoxide)代謝產物,以及氧化成原藥的酸性代謝產物,這兩種代謝產物都沒有藥理活性。用人的肝臟微粒體進行體外研究顯示,細胞色素 P450 3A4 同功酶參與了 quetiapine 代謝成主要的(卻無活性)亞碸代謝產物,及其活性代謝產物 norquetiapine 的代謝作用。
Quetiapine XR 與其他藥物併用的風險尚未經系統性研究的廣泛評估。由於 Quetiapine XR 作用於中樞神經系統,因此與其他對中樞神經系統產生作用的藥物併用時應小心。Quetiapine 在一項對有選擇精神障礙的受試者進行的臨床試驗中會加強酒精對認知及運動的作用,所以服用 quetiapine 期間應限制飲用含酒精飲料。 Quetiapine XR 可能引起低血壓,因此可能會增進某些降血壓劑的效果。 Quetiapine XR 可能拮抗 levodopa 與 dopamine 作用劑的效果。當 quetiapine 與已知會造成電解質不平衡或會延長 QT 間期的藥物併用時應謹慎。
有報導指出,以酵素免疫分析法檢測已服用 quetiapine 的病人尿中的 methadone 和三環抗鬱劑,結果呈偽陽性。如果懷疑是偽陽性結果,建議用適當的色譜技術來確認。當病人接受其他含有抗膽鹼(毒蕈鹼)作用藥物之治療時應謹慎。
會增加老年失智症(dementia-related psychosis)病人的死亡率接受非典型抗精神病藥物治療的老年失智症病人,比起接受安慰劑,有較高的死亡風險。分析十七個在這些病人進行的安慰劑對照試驗(10週)顯示,接受非典型抗精神病藥物治療的病人,死亡風險是接受安慰劑者的1.6-1.7倍。在一個典型的10週對照試驗期間,接受藥物治療的病人死亡率約4.5%,安慰劑組則是2.6%。雖然死亡原因是各式各樣的,但大多數死亡似乎與心血管疾病(如心衰竭、猝死)或感染(如肺炎)有關。Quetiapine XR並未核准用於治療老年失智症病人。
自殺與抗鬱劑
在重鬱症(MDD)與其他精神疾病的短期研究中,兒童、青少年與年輕成人服用抗鬱劑後,自殺的意念與行為(suicidality)比服用安慰劑者增加。考慮將Quetiapine或其他任何抗鬱劑用於兒童、青少年與年輕成人時,必須權衡此種風險與臨床需要的得失。短期研究未在年齡超過24歲的成人顯示,抗鬱劑會使自殺的風險比安慰劑增加;而在65歲或年紀更大的成人中,使用抗鬱劑後自殺的風險比服用安慰劑者減少。憂鬱症與其他精神疾病本身就伴有自殺的風險增加。開始接受抗鬱劑治療的病人,不拘年齡,都應受到適當的監視,並且密切觀察有無臨床症狀惡化、自殺或不尋常的行為改變。應勸告家屬與照顧者要密切觀察並與處方醫師溝通。
Quetiapine XR未被核准用於兒童病人[參閱5.【警語及注意事項】:臨床症狀惡化與自殺風險]。
1.本類製劑之使用需符合下列條件(95/10/1、97/5/1、99/10/1、106/1/1):
(1)開始使用「第二代抗精神病藥品」時需於病歷記載:醫療理由或診斷,以及臨床整體評估表 (Clinical Global Impression,簡稱CGI) 之分數。
(2)經規則使用六至八週後,需整體評估其療效,並於病歷記載:臨床整體評估表之分數。
(3)日劑量超過下列治療劑量時,需於病歷記載理由:quetiapine 600mg/day
2.本類藥品除quetiapine緩釋劑型及lurasidone外,不得使用於雙極性疾患之鬱症發作。(95/10/1、109/6/1)




