外觀描述：

淡黃色液體、透明玻璃小瓶

醫令代碼：

30475

商品名：

phyxotere ★ 20mg/1ml(低劑量)

中文名：

輝克特爾注射液

學名：

Docetaxel

劑型：

VIAL

孕婦用藥分級：

D 級

健保碼：

AC58581209

藥品許可證：

衛部藥製字第058581號

仿單下載：

用藥指導單張：

ATC7藥理類別：

結構式 ：

UpToDate：

藥理作用 ：

Docetaxel是一種抗腫瘤藥物，會促進微管次體(tubulin)聚合成穩定的微小管(microtubules)，並抑制微小管的分離，而明顯降低游離微管次體的濃度。Docetaxel和微小管結合並不會改變微小管內原絲(protofilaments)的數目。

在體外試驗，docetaxel能干擾細胞微小管網路架構(microtubular network)，此架構為有絲分裂以及細胞間期之細胞功能所必須。

Docetaxel在體外試驗中已經發現其對多種鼠類及人類腫瘤細胞具有細胞毒性作用，同時其在同本繁殖(clonogenic)之分析中證實可以對抗剛切除的人類腫瘤細胞。Docetaxel能達到高度細胞內濃度且長時間滯留在細胞中。此外，對於解碼多種藥物抗藥性基因(multidrug resistant gene)而造成p-醣蛋白(p-glycoprotein)過度表現的部分細胞株，亦發現docetaxel具有抑制活性。在活體試驗中，docetaxel對鼠類的晚期腫瘤及人類的移植腫瘤有廣泛的抗腫瘤活性，此活性與給藥之時程無關。

適應症：

乳癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、胃腺癌、頭頸癌。

用法用量：

乳癌，非小細胞肺癌、胃腺癌及頭頸癌的治療前給藥應包含口服腎上腺皮質類固醇，但若有使用禁忌則除外。例如，於每個docetaxel治療週期開始前一天起，連續3天，每日服用dexamethasone 16毫克(例如一天兩次，每次8毫克)(詳見5.1 警語/注意事項)。

併用prednisone或prednisolone治療荷爾蒙治療無效之轉移性前列腺癌時，治療前給藥，建議於輸注docetaxel前12小時、3小時及1小時投予dexamethasone 8毫克(詳見5.1 警語/注意事項)。

不論是否併⽤prednisone或prednisolone，荷爾蒙治療敏感性轉移性前列腺癌的治療前給藥，建議於輸注docetaxel前12⼩時、3⼩時及1⼩時⼝服dexamethasone 8毫克(詳⾒5.1 警語/注意事項)。

從第1個療程開始，可考慮可預防性投予G-CSF以減少發生血液毒性的危險。

Docetaxel每次輸注時間為1小時。

乳癌

用於可手術切除，具有與無淋巴結轉移的乳癌之輔助性療法。建議劑量為每三週用藥一次，每次輸注doxorubicin 50毫克/平方公尺及cyclophosphamide 500毫克/平方公尺1小時後，靜脈輸注docetaxel 75毫克/平方公尺，共6個療程(TAC療法)(詳見劑量調整)。

用於治療局部晚期或轉移性乳癌，docetaxel單方治療(monotherapy)時之建議劑量為100毫克/平方公尺，每三週用藥一次。

第一線治療(First-line)時每三週用藥一次，docetaxel之建議劑量為75毫克/平方公尺體表面積，併用doxorubicin 50毫克/平方公尺體表面積。

與trastuzumab併用治療時，docetaxel的建議劑量為每三週給藥一次，每次劑量為100毫克/平方公尺，trastuzumab則為每週給藥一次。根據主要臨床試驗的給藥流程，docetaxel的首次輸注時間在trastuzumab第一次給藥之後。若先前使用trastuzumab的耐受性良好，則docetaxel的隨後給藥劑量可在trastuzumab輸注完畢後立刻給藥。Trastuzumab的劑量與給藥方式，請詳見仿單。

與capecitabine併用時，docetaxel的建議劑量為75毫克/平方公尺，每三週一次，和capecitabine 1250毫克/平方公尺，一天二次，在餐後30分鐘內給予，給藥二週後休息一週。Capecitabine的劑量依體表面計算，詳見capecitabine仿單。

非小細胞肺癌

對於未曾接受化療之病人，docetaxel的建議劑量為75毫克/平方公尺，每三週⼀次，隨後以cisplatin 75毫克/平方公尺給藥30-60分鐘，或carboplatin(濃度曲線下面積6毫克/毫升‧分)給藥30-60分鐘，對先前接受含鉑化學治療失敗之病人，以docetaxel 75毫克/平方公尺單一藥物治療，每三週⼀次。

前列腺癌

荷爾蒙治療無效之轉移性前列腺癌

Docetaxel的建議劑量為75毫克/平方公尺，每三週一次。prednisone或prednisolone要持續口服給藥，每天二次，每次5毫克(詳見10.2 藥效藥理特性)。

荷爾蒙敏感性之轉移性前列腺癌

Docetaxel的建議劑量為75毫克/平⽅公尺，每三週給藥⼀次，共6個療程。Prednisone或prednisolone每⽇⼝服劑量10毫克可持續給藥。

胃腺癌

與oxaliplatin、leucovorin及 5-fluorouracil (FLOT) 併⽤，作為LAGC 的⼿術期間治療

FLOT以每2週為⼀個療程。Docetaxel的建議劑量為50毫克/平⽅公尺，於第1天輸注1⼩時，接著在第1天給予oxaliplatin 85毫克/平⽅公尺⾄少輸注2⼩時，並於第1天給予leucovorin 200毫克/平⽅公尺及第1天以24⼩時連續輸注給予5-fluorouracil 2600毫克/平⽅公尺。此併⽤治療共給予8個療程：⼿術前4個療程及⼿術後4個療程。從第1個療程開始，可以考慮預防性投予G-CSF以減少發⽣嗜中性⽩⾎球低下併發症的危險(詳⾒3.1⽤法⽤量)。

與S1併⽤，作為可⼿術切除之LAGC 的術後輔助治療

Docetaxel與S-1併⽤時以每3週為⼀個療程。Docetaxel的建議劑量為40毫克/平⽅公尺，從第⼆週期(Cycle 2)開始，於第1天以靜脈輸注1⼩時，共給藥6個療程(Cycle 2-7)。S-1的建議劑量為80-120毫克/平⽅公尺，於每個週期的第1天⾄第14天以⼝服給藥。結束併⽤治療後，可繼續以S-1治療，於每6週療程的第1天⾄第28天以⼝服給藥。S-1療程為期⼀年。

與cisplatin及 5-fluorouracil 併⽤，以治療不曾接受化療的晚期胃腺癌

Docetaxel的建議劑量為75毫克/平方公尺，輸注時間為1小時，隨後以cisplatin 75毫克/平方公尺輸注1-3小時。於cisplatin輸注完畢後，繼之給予5-fluorouracil，每日劑量為750毫克/平方公尺，以24小時連續輸注5天。該治療方式為每三週重覆 一次。病人必須在cisplatin治療前，先服用止吐藥物並補充適當的水分。應預防性投予G-CSF以減少發⽣嗜中性白血球低下併發症的危險(詳⾒3.1用法用量)。

接受第⼀線全⾝性治療後惡化的晚期胃腺癌單藥治療

Docetaxel的建議劑量為75毫克/平⽅公尺，輸注時間為1⼩時，每三週⼀次，⾄多6個療程。

頭頸癌

病人在治療前應先服用止吐藥並補充適當的水分(於cisplatin給藥前及給藥後)。可以考慮投予預防性的G-CSF以減少發生血液毒性的危險。在TAX323及TAX324試驗中，docetaxel組的所有病人都接受預防性抗生素。

· 放射治療前的引導性化療(TAX323)

針對頭頸部無法開刀之局部進行性鱗狀細胞癌(SCCHN)所給予的放射治療前的引導性化療，Docetaxel的建議劑量為75毫克/平方公尺，輸注時間為1小時，隨後給予cisplatin 75毫克/平方公尺，輸注1小時(於第一天給藥)，繼之給予5-fluorouracil，每日劑量為750毫克/平方公尺，連續輸注5天。此療程為每3週進行一次，共給予4個療程。化學治療結束後，病人應接受放射線治療。

· 放射治療前的引導性化療(TAX324)

針對頭頸部有局部進行性(技術上無法切除、外科手術治癒率低，主要目的在器官保護)鱗狀細胞癌(SCCHN)之病人所給予的放射治療前的引導性化療，docetaxel的建議劑量為75毫克/平方公尺，靜脈輸注時間為1小時(於第一天給藥)，隨後給予cisplatin 100毫克/平方公尺，輸注時間為30分鐘至3小時，繼之於第1-4天給予5-fluorouracil，每日劑量為1000毫克/平方公尺。此療程為每3週進行一次，共給予3個療程。化學治療結束後，病人應接受放射線治療。

副作用：

嗜中性白血球減少症，(此症狀為可逆且無蓄積性血球數目會降至最低點之中數為7天，嚴重嗜中性白血球減少症(少於500 cell/mm3)期間的中數是7天)，貧血、脫髮、噁心、嘔吐、口腔炎、腹瀉及衰弱無力。

藥物動力學：

曾在第一期(phase I)臨床試驗中，針對給予docetaxel 20-115毫克/平方公尺之癌症病人，評估docetaxel之藥物動力學。Docetaxel的藥物動力學曲線圖(the kinetic profile)顯示本品之藥物動力學表現與劑量無關，而且符合藥物動力學的三室模型(three-compartmen tpharmacokinetic model)，其α，β和γ相的半衰期分別是4分鐘，36分鐘及11.1小時，採樣時間最⻑⾄24⼩時。另⼀項評估病⼈接受docetaxel相近劑量(35-100 毫克/平⽅公尺)的藥物動⼒學試驗顯⽰，在較⻑的時間區間(22天)內發現有較⻑的平均末端排除半衰期91⼩時(平均值範圍介於61⾄120⼩時)。後相(late phase)部分原因是由於docetaxel自周邊組織流出的速度相當緩慢。在以100毫克/平方公尺的劑量輸注1小時後，平均血漿的高峰濃度到達3.7微毫克(μg)/毫升，AUC相當於4.6小時‧微毫克/毫升(h.μg/mL)。總身體清除率與藥物穩定狀態之分佈體積之平均值分別為21公升/小時/平方公尺及113公升。總身體清除率之個別差異約50%。超過95%的docetaxel會與蛋白質結合。

曾在三名癌症病人以14C-docetaxel進行臨床試驗。Docetaxel 的tert-butyl ester官能基經由cytochrome P450氧化代謝後，在7天內由尿及糞便排除的放射性活性分別約為投與量的6%及75%。在48小時內，糞便中所排出的放射線活性佔糞便全部排出的放射線活性總量之約80%，包括一種主要的無活性代謝物及三種非主要的無活性代謝物和極低量未經代謝之原形藥物。

交互作用：

在體外試驗中顯示，併用可誘導，抑制或由細胞色素P450-3A代謝(因此而產生對P450-3A之競爭性抑制作用)之藥物，如ciclosporine，terfenadine，ketoconazole，erythromycin與troleandomycin，會影響docetaxel的代謝。病人併用這些藥品時應注意，因為有可能產生顯著之交互作用。

Docetaxel與血漿蛋白質高度結合(結合率超過95%)。雖然無正式體內臨床研究評估docetaxel併用其他藥品間的交互作用，惟在體外試驗中，蛋白質結合率較高之藥物如erythromycin，diphenhydramine，propranolol，propafenone，phenytoin，salicylate，sulfamethoxazole及sodium valproate並不會影響docetaxel與蛋白質的結合。除此之外，dexamethasone亦不會影響docetaxel與蛋白質的結合。Digitoxin與蛋白質的結合不會受到docetaxel之影響。

Docetaxel併用doxorubicin及cyclophosphamide其藥物動力學並不受影響。來自單一非對照性試驗顯示docetaxel和carboplatin之間有交互作用，當與docetaxel併用時，carboplatin的廓清率大約比carboplatin單一藥物時高約50%。

針對轉移性前列腺癌的病人，在prednisone存在的情況下，我們進行了docetaxel的藥物動力學研究。Docetaxel是由細胞色素CYP3A4所代謝，而prednisone則已知會誘發CYP3A4。根據研究結果顯示，prednisone對docetaxel藥物動力學的影響，在統計學上並無顯著的差異。

與CYP3A4抑制劑併用時，docetaxel的不良反應可能會增加，因為docetaxel的代謝降低。

若病人無法避免同時併用強效的CYP3A4抑制劑(例如，ketoconazole，itraconazole，clarithromycin, indinavir, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telithromycin and voriconazole)，則密切的臨床監測是必要的，且在與強效的CYP3A4併用治療過程中可能需要適當的調整docetaxel劑量(詳見5.1警語/注意事項)。根據病人同時使用ketoconazole及docetaxel的藥物交互作用研究顯示，ketoconazole會使docetaxel的闊清率降為一半，這也許是因為經由CYP3A4代謝為docetaxel的主要(唯一)代謝路徑之故。Docetaxel的耐受性可能會降低，即使低劑量亦然。

在一項7位病人的藥物動力學研究中，docetaxel與強效CYP3A4抑制劑ketoconazole合併投與，會造成docetaxel廓清率明顯降低達49%。

禁忌：

禁用於對docetaxel或其他賦形劑有過敏反應病史之病人。
Docetaxel禁用於嗜中性白血球(neutrophil)數目小於1,500 cells/mm³之病人。
Docetaxel禁用於懷孕和授乳之婦女。
嚴重肝功能損傷之病人。
其他藥品禁忌也適用於docetaxel併用其他藥品時。

注意事項：

性在docetaxel治療期間及docetaxel停藥後至少2個月必須採取避孕措施。男性在docetaxel治療期間及docetaxel 停藥後至少4個月必須採取避孕措施。

過量處理：

極少發生用藥過量之情形，對於docetaxel的過量，並沒有已知之解毒劑。若有過量情形，病人必須留置在特殊的照護單位，並且嚴密監測病人之生命現象。藥物過量有可能會加重副作用。預測藥物過量所產生之主要併發症包括：骨髓抑制、末梢神經毒性與黏膜炎。發現有過量情形時，應立即給予G-CSF。其他適當治療視需要給予。

藥品保存方式：

未開封小瓶應置於25℃以下避光儲存。
一旦注入輸注袋後，含有docetaxel輸注液在25℃以下可維持6小時穩定，應在6小時內使用(包括進行靜脈輸注的1小時)。此外，依建議在非PVC輸注袋(聚烯烴袋polyolefin bag)配製之輸注液，其化學及物理安定性為在2℃到8℃下可保存48小時。

給付規定：

9.3.Docetaxel：（87/7/1、92/11/1、93/8/1、95/8/1、96/1/1、99/6/1、100/1/1、101/9/1、108/1/1、113/5/1、115/6/1）
1.本類藥品(除Doce及Phyxotere之外)依藥品許可證登載之適應症範圍內給付於乳癌、非小細胞肺癌、前列腺癌、頭頸癌及胃腺癌之病例；倘併用其他標靶治療、免疫檢查點抑制劑等藥品時，病人須符合該併用藥品之藥品給付規定。(115/6/1）
2.Doce及Phyxotere限給付於下列情形：(115/6/1）
(1)乳癌：
Ⅰ.局部晚期或轉移性乳癌。
Ⅱ.與anthracycline合併使用於腋下淋巴結轉移之早期乳癌之術後輔助性化學治療。(99/6/1)
Ⅲ.早期乳癌手術後，經診斷為三陰性反應且無淋巴轉移的病人，得作為與cyclophosphamide併用doxorubicin的化學輔助療法。(101/9/1）
(2)非小細胞肺癌：局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。
(3)前列腺癌：
Ⅰ.於荷爾蒙治療失敗之轉移性前列腺癌。
Ⅱ.與darolutamide併用於治療高風險轉移性的去勢敏感性前列腺癌(mCSPC)，患者需符合darolutamide之藥品給付規定。(113/5/1)
(4)頭頸癌：限局部晚期且無遠端轉移之頭頸部鱗狀細胞癌且無法手術切除者，與cisplatin及5-fluorouracil併用，作為放射治療前的引導治療，限使用4個療程。(100/1/1)
(5)胃腺癌：晚期胃腺癌患者，包括胃食道接合處之腺癌。(108/1/1)