
5-(3,3-Dimethyl-1-triazenyl)imidazole-4-carboxamide
1.由於Dacarbazine的結構式和5-amino-imidazole-4-carboxamide相類似,為一種生物合成嘌呤的中間產物,它可能干擾嘌呤的生合成和其後DNA的生物合成。本藥高濃度時確實有此功能,但在低濃度下可增強DNA、RNA和蛋白質的生物合成。
2.Dacarbazine有一代謝物 diazomethane是一烴化劑,其作用和氮芥相同。
本藥可能有硫氫基劑的作用,因本劑對細菌生長的抑制會被麩胺基硫制止。
Distribution
Vd exceeds total body water content, suggesting localization in some body tissue, probably liver. Not appreciably bound to proteins.
Metabolism
Extensive major metabolite is 5-amino-imidazole-4 carboxamide.
Elimination
Biphasic, initial t ½ is 19 min and terminal t ½ is 5 h; 40% excreted unchanged in urine in 6 h.
Special Populations
Hepatic Function Impairment
Initial t ½ increased to 55 min and terminal t ½ increased to 7.2 h in a patient with renal and hepatic function impairment.
1.肝細胞微粒酵素誘導劑如barbiturates、rifampicin、phenytoin理論上可加速dacarbazine變成AIC。
2.Mercaptopurine、azathioprine、allopurinol:本藥會抑制xanthine oxidase且理論上可能增加這些藥物的活性。
3.當dacarbazine與其他抗癌劑並用時,副作用的發生率或嚴重度可能會改變。白血球減少/或血小板減少的作用可能隨著同時或最近有接受會引起這些反應的藥物治療而增加。如果同時投予dacarbazine及骨髓抑制劑或放射治療,可能會發生加成性骨髓抑制。可能必須調整Dacarbazine的劑量。
4.連續投予dacabarzine (400-1000mg/m2)及fotemustine (100mg/m2)與急性肺毒性有關,可能發生呼吸窘迫症候群。
5.投予dacarbazine可能會使活病毒疫苗複製,增加疫苗的不良反應,或減少疫苗的抗體反應。Dacarbazine亦可能會抑制死病毒疫苗的抗體反應。在停止免疫抑制藥物治療後3-12小時內,不應投予病毒疫苗。
2.授乳者。
3.曾對本藥有過敏性之病人。
4.先前有嚴重骨髓意志的病人。
2.Dacarbazine的骨髓抑制作用可能會導致微生物感染發生率增加、延遲康復及牙齦出血。牙科治療應在dacarbazine開始治療前完成,或延至血球數恢復正常。應指導病人治療期間適當的口腔衛生,包括牙刷、牙線和牙籤的小心使用。



