西藥品查詢
外觀描述：
黃色液體、透明玻璃小瓶。
醫令代碼：
30466
商品名：
FOLOTYN ★ INJ. 20MG/1ML(健保事審)
中文名：
服瘤停注射劑
學名：
Pralatrexate
劑型：
VIAL
孕婦用藥分級：
D 級
健保碼：
BC26419209
藥品許可證：
衛部藥輸字第026419號
仿單下載：
用藥指導單張：
ATC7藥理類別：
結構式 ：
Pralatrexate
(2(S)-2-[[4-[(1RS)-1-[(2, 4-diaminopteridin-6-yl)methyl]but-3- ynyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid.
UpToDate：
藥理作用 ：
Pralatrexate 為葉酸類似物代謝抑制劑，以競爭方式抑制二氫葉酸還原酶（dihydrofolate reductase）。
Pralatrexate 亦為由folylpolyglutamyl 合成酶（folylpolyglutamyl synthetase）這種酵素所催化進行之聚谷氨酸化作用（polyglutamylation）的競爭性抑制劑。此種抑制作用可導致胸腺嘧啶核苷（thymidine）以及仰賴單碳轉移反應進行合成的其他生物分子耗盡。
Pralatrexate 亦為由folylpolyglutamyl 合成酶（folylpolyglutamyl synthetase）這種酵素所催化進行之聚谷氨酸化作用（polyglutamylation）的競爭性抑制劑。此種抑制作用可導致胸腺嘧啶核苷（thymidine）以及仰賴單碳轉移反應進行合成的其他生物分子耗盡。
適應症：
FOLOTYN 適用於治療復發或頑固型周邊T-細胞淋巴瘤（peripheral T-cell lymphoma，簡稱PTCL）。適應症依據為腫瘤反應率，目前沒有資料證實無惡化存活期或整體存活期改善等臨床效益。
用法用量：
周邊T-細胞淋巴瘤
FOLOTYN 的建議劑量為在每個為期7 週的治療週期的前6 週，每週一次以靜脈（IV）推注方式從自由流動之0.9%氯化鈉輸注液的USP 靜脈輸注管側孔施打30 mg/m2（推注時間3-5 分鐘），直至疾病惡化或出現無法接受的毒性。
FOLOTYN 的建議劑量為在每個為期7 週的治療週期的前6 週，每週一次以靜脈（IV）推注方式從自由流動之0.9%氯化鈉輸注液的USP 靜脈輸注管側孔施打30 mg/m2（推注時間3-5 分鐘），直至疾病惡化或出現無法接受的毒性。
副作用：
黏膜炎、血小板減少、噁心及疲勞。
藥物動力學：
吸收
已針對 10 位PTCL 患者評估以下列方式使用之pralatrexate 的藥物動力學：在每個為期7 週的治療週期的其中6 週，每週一次以靜脈推注(3-5 分鐘)方式施打單劑30 mg/m2。Pralatrexate diastereomers 的全身總清除率為417 mL/min（S-diastereomer）與191 mL/min（R-diastereomer）。Pralatrexate 的終端排除半衰期為12-18 小時（變異係數[coefficient of variance，簡稱CV] = 62-120%）。Pralatrexate 的全身總暴露量（AUC）與最高血漿濃度（Cmax）隨劑量（劑量範圍30-325mg/m2，包括來自高劑量實體腫瘤臨床試驗的藥物動力學資料）依比例增高。在進行多個治療週期時，各個週期的pralatrexate 藥物動力學無顯著變化，且pralatrexate 未在體內蓄積。
分佈
Pralatrexate 非鏡像異構物的穩定狀態分布體積為105 公升(S-非鏡像異構物)與37 公升(R-非鏡像異構物)。體外研究顯示，約有67%的pralatrexate 與血漿蛋白質結合。
代謝
使用人類肝細胞、肝臟微粒體（microsomes）及S9 上清液（S9 fractions）以及重組人類CYP450 同功酶的體外研究顯示，pralatrexate 不會被第I 階段（phase I）肝臟CYP450 同功酶及第II 階段肝臟葡萄醣醛酸酶（glucuronidases）顯著代謝。體外研究顯示，pralatrexate 誘發或抑制CYP450 同功酶活性的可能性低。
清除
尚未進行質量平衡研究。以靜脈推注（3-5 分鐘）方式施打30 mg/m2 劑量之pralatrexate 後，從尿液清除的原始形式pralatrexate 非鏡像異構物的平均比例分別為31% (S-非鏡像異構物) (CV = 47%)與38% (R-非鏡像異構物)(CV = 45%)。
已針對 10 位PTCL 患者評估以下列方式使用之pralatrexate 的藥物動力學：在每個為期7 週的治療週期的其中6 週，每週一次以靜脈推注(3-5 分鐘)方式施打單劑30 mg/m2。Pralatrexate diastereomers 的全身總清除率為417 mL/min（S-diastereomer）與191 mL/min（R-diastereomer）。Pralatrexate 的終端排除半衰期為12-18 小時（變異係數[coefficient of variance，簡稱CV] = 62-120%）。Pralatrexate 的全身總暴露量（AUC）與最高血漿濃度（Cmax）隨劑量（劑量範圍30-325mg/m2，包括來自高劑量實體腫瘤臨床試驗的藥物動力學資料）依比例增高。在進行多個治療週期時，各個週期的pralatrexate 藥物動力學無顯著變化，且pralatrexate 未在體內蓄積。
分佈
Pralatrexate 非鏡像異構物的穩定狀態分布體積為105 公升(S-非鏡像異構物)與37 公升(R-非鏡像異構物)。體外研究顯示，約有67%的pralatrexate 與血漿蛋白質結合。
代謝
使用人類肝細胞、肝臟微粒體（microsomes）及S9 上清液（S9 fractions）以及重組人類CYP450 同功酶的體外研究顯示，pralatrexate 不會被第I 階段（phase I）肝臟CYP450 同功酶及第II 階段肝臟葡萄醣醛酸酶（glucuronidases）顯著代謝。體外研究顯示，pralatrexate 誘發或抑制CYP450 同功酶活性的可能性低。
清除
尚未進行質量平衡研究。以靜脈推注（3-5 分鐘）方式施打30 mg/m2 劑量之pralatrexate 後，從尿液清除的原始形式pralatrexate 非鏡像異構物的平均比例分別為31% (S-非鏡像異構物) (CV = 47%)與38% (R-非鏡像異構物)(CV = 45%)。
交互作用：
體外研究顯示，pralatrexate 並非CYP450 同功酶的受質、抑制劑或誘發劑，因此經由CYP450 同功酶產生藥物交互作用的可能性低[請參閱臨床藥理(11.3)]。轉運蛋白的體外研究顯示，pralatrexate 並非P-gp、OCT2、OAT1 及OAT3 的受質，但為BCRP、OATP1B1、MRP2 及MRP3 的低度至中等受質，亦為OATP1B3 的受質。Pralatrexate 不會顯著抑制P-gp、BCRP、OCT2、OAT1、OAT3 及OATP1B3，但為OATP1B1 及MRP2 的弱抑制劑，為MRP3 的強力抑制劑[請參閱臨床藥理學 (11.3)]。MRP3 為肝臟中存在的轉運蛋白，與etoposide、teniposide 及 methotrexate 的運送有關。
尚無針對FOLOTYN 與其他藥物之間的藥物動力學藥物交互作用進行的正式臨床評估。與促進排除尿酸之藥物 probenecid 併用對於pralatrexate 藥物動力學的影響已在第一期臨床試驗中探討。與增高劑量之probenecid 併用會導致pralatrexate 的清除延遲以及暴露量同幅增加。由於pralatrexate 可經由腎臟排除（約佔34%），因此與極端仰賴腎臟清除的藥物（例如NSAID、trimethoprim／ sulfamethoxazole）併用可能導致pralatrexate 的清除延遲。
尚無針對FOLOTYN 與其他藥物之間的藥物動力學藥物交互作用進行的正式臨床評估。與促進排除尿酸之藥物 probenecid 併用對於pralatrexate 藥物動力學的影響已在第一期臨床試驗中探討。與增高劑量之probenecid 併用會導致pralatrexate 的清除延遲以及暴露量同幅增加。由於pralatrexate 可經由腎臟排除（約佔34%），因此與極端仰賴腎臟清除的藥物（例如NSAID、trimethoprim／ sulfamethoxazole）併用可能導致pralatrexate 的清除延遲。
禁忌：
無。
注意事項：
1. 若在原盒子中儲存於室溫下，未開封的FOLOTYN 藥瓶可維持穩定72 小時。放在室溫超過72小時的所有藥瓶皆應丟棄處置。
2. FOLOTYN 可抑制骨髓的功能，而出現血小板減少、嗜中性球減少及/或貧血。應監測全血細胞計數，劑量調整乃根據每次用藥前的絕對嗜中性球數目（ANC）與血小板數目。使用維他命B12 與葉酸可減低治療相關的血液毒性。
2. FOLOTYN 可抑制骨髓的功能，而出現血小板減少、嗜中性球減少及/或貧血。應監測全血細胞計數，劑量調整乃根據每次用藥前的絕對嗜中性球數目（ANC）與血小板數目。使用維他命B12 與葉酸可減低治療相關的血液毒性。
過量處理：
尚無如何治療FOLOTYN 用藥過量的明確資訊可用。用藥過量時，若主治醫師認為有必要，即應給予一般的支持治療措施。根據FOLOTYN 的作用機轉，應考慮及時施用leucovorin。
藥品保存方式：
原包裝於2～8℃ 冷藏，避光儲存。
給付規定：
9.65.Pralatrexate(如 Folotyn)：(107/10/1、110/5/1)
1.用於接受化學治療失敗後之復發或頑固性周邊 T 細胞淋巴瘤(PTCL)病患，作為進行骨髓/造血幹細胞移植期間之銜接治療。
2. 需經事前審查核准後使用，初次申請時應檢附移植計劃資料。
3. 每人至多給付3個療程，第1個療程後需進行疾病評估，若病情仍持續惡化，應即停止使用。(110/5/1)
1.用於接受化學治療失敗後之復發或頑固性周邊 T 細胞淋巴瘤(PTCL)病患，作為進行骨髓/造血幹細胞移植期間之銜接治療。
2. 需經事前審查核准後使用，初次申請時應檢附移植計劃資料。
3. 每人至多給付3個療程，第1個療程後需進行疾病評估，若病情仍持續惡化，應即停止使用。(110/5/1)
