乳癌治療史
希望能循著乳癌治療的歷史脈絡軌跡來談談如何治療乳癌,讓患者更能瞭解乳癌,更有信心接受治療,克服心理恐懼。根據國健署近年來統計,乳癌蟬連台灣女性癌症好發第一名,佔女性癌症死亡率第三名。東亞女性乳癌逐步年輕化,台灣乳癌年齡從40歲開始上升,到45歲達到高峰,從近期研究發現,根本原因在於體脂肪增加及環境荷爾蒙的曝露。如何教導乳癌病友成了當務之急,因若早期發現和治療,早期乳癌治癒率高達6~9成,經治療後,乳癌平均5年存活率高達8成,若是零期和第一期患者,存活率更可高達9成以上。乳癌分型 乳癌可概分為管腔A型、管腔B型、Her-2 過度表現型和三陰型。在台灣,管腔A型及管腔B型最多,約佔所有乳癌的60%, Her-2過度表現型約佔25%,三陰性約15%,三陰性比例雖最少、但惡性度最高,所以三陰性乳癌最為棘手,僅對化學治療有效,也是目前被研究最多的型別;但近年來,我們看到了三種新批准的三陰性乳癌靶向療法,包括PARP的抑製劑,Trop-2抗體-藥物複合物以及免疫抑制劑 。乳癌治療(一)、手術治療 2002年美國知名期刊(NEJM)研究發現如果乳癌只做乳房部分切除,局部復發率約為3成,但如果術後追加放射治療,局部復發率可降至1成,相當於乳房全切除的局部復發率,因此乳房保留手術,雖然有其限制性,卻成了之後乳癌的標準手術,也兼顧了胸部美觀。而患側上肢淋巴水腫的問題,於1991年 Giuliano等醫生率先提出哨兵淋巴結的概念,大大了改善了患側上肢淋巴水腫的問題, 當時是用甲基藍(blue dye)來偵測,目前也可利用放射性同位素鎝製劑(Tc-99mphytate)及碘氰綠(ICG)來偵測前哨淋巴結。(二)、化學治療 乳癌治療真正的轉捩點應屬1946年的化學治療;直到1980年到1990年代才進入了小紅莓及紫杉醇的時代,紫杉醇效果優於小紅莓,目前多以紫杉醇及小紅莓合倂於使用乳癌患者。 《先化療再手術,先手術再化療》 這個先後問題經常困擾著患者;先化療再手術適合於腋下淋巴已轉移或腫瘤較大的病人,可事先知道化療藥物的效果,另一方面使腫瘤變小,讓乳房保留手術成為可能,根據目前文獻,Her-2基因陽性大於2公分及三陰性乳癌大於1公分,是非常適合先化療的一群病人。(三)、標靶藥物 標靶治療主要是針對有 Her2/neu基因的乳癌細胞的單株抗體藥物,第一個標靶藥物賀癌平(Herceptin)的研發過程甚至被翻拍成電影 --《擁愛奇蹟》,講述美國著名醫生丹尼斯史萊門(Dr.DennisSlammon)自1988-1996年研發乳癌新藥賀癌平長達8年到通過FDA到上市的艱辛過程;2005 年美國食品藥品管理局(FDA)甚至逼藥廠提早公布賀癌平(Herceptin)使用後的結果,可見這藥物對於往後乳癌影響之鉅,目前已有8種標靶藥物被美國食品藥品管理局(FDA)證實有效;以過往的治療經驗,Her-2陽性型的乳癌預後較差,有了這些藥物後,已經變成預後最好的一群。另一個標靶藥物癌思停(Avanstin),主要是對抗癌血管新生的抗體藥劑,著名的研究學者佛克曼醫師,天下文化雜誌譯有一本《佛克曼醫師的戰爭》,後來雖然沒找到癌血管新生因子,又回到外科領域,但已開啟了癌症治療新篇章。(四)、荷爾蒙治療 1970年代誤打誤撞的泰莫西芬(Tamoxifen),在研究避孕藥無意中發現的,避孕藥研究失敗,卻造就了乳癌荷爾蒙治療輝煌的40個年頭,如今仍屹立不搖;除此之外,荷爾蒙治療還包括阻斷荷爾蒙分泌的方法來抑制乳癌生長,停經前婦女可以打停經藥;停經後婦女則服用芳香環轉化酶抑制劑(AI)。 荷爾蒙治也可從乳癌生長分裂的其他路徑來阻斷,亦即所謂的荷爾蒙標靶藥物,包括PI3Ki,AKTi mTORi,CD4/6i等抑制劑。總結對乳癌治療而言,就如同英國女爵士西西里•桑德斯所說—〈我們最重要的工作不是要延長多少生命,而是要讓剩下的生命有優良的生活品質〉,因此期待能研發更多新藥,讓患者受惠之外,也建議患者要充分與主治醫師溝通及討論,選擇適合自己的療程。