外觀描述：

澄清無色溶液，預填注射筆。

醫令代碼：

30656

商品名：

OZEMPIC INJ 4MG/3ML(高劑量)

中文名：

胰妥讚注射劑

學名：

Semaglutide

劑型：

PEN

健保碼：

KC01107216

藥品許可證：

部菌疫輸字第001107號

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用藥指導單張：

ATC7藥理類別：

結構式 ：

UpToDate：

藥理作用 ：

GLP-1 是一種生理激素，對葡萄糖和食慾調節及心血管系統具有多種作用。葡萄糖及食慾的作用特別經由胰臟及腦部的 GLP-1 受體達成。
Semaglutide降低血糖的方式取決於葡萄糖濃度，體內血糖濃度高時，會刺激胰島素分泌並降低升糖素分泌。降低血糖的作用機轉也包括在餐後初期小幅延遲胃排空。低血糖時，semaglutide 會降低胰島素分泌，但不影響升糖素分泌。
Semaglutide 降低整體食慾，促成熱量攝取減少，進而減輕體重及降低體脂。此外，semaglutide 可降低對高脂食物的偏好。
GLP-1 受體也表現於心臟、血管組織、免疫系統及腎臟等部位。
Semaglutide 在臨床試驗中對血漿脂質有益，降低收縮壓及減少發炎反應。動物試驗中，semaglutide 可透過防止主動脈斑塊惡化及減少斑塊內炎症反應，而減緩動脈粥狀硬化的形成。

適應症：

1.單一療法或與其他糖尿病治療藥物併用，治療控制不佳的第二型糖尿病成人病人，作為飲食及運動之外的輔助治療。
2.用於已有心血管疾病的第二型糖尿病病人時，可降低發生主要心血管事件 (MACE：包括心血管疾病死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風)之風險。
3.用於已有慢性腎臟病的第二型糖尿病病人時，可降低eGFR 持續下降、進展至腎臟病末期或心血管疾病死亡之風險。
4.用於改善第二型糖尿病合併周邊動脈疾病成人病人的間歇性跛行。 

用法用量：

1. 起始劑量為每週一次皮下注射 0.25 mg，連續四週。0.25 mg 是初始治療的劑量，對血糖控制沒有效果。
2. 0.25 mg 劑量持續四週後，增加至每週一次 0.5 mg。
3. 每週劑量 0.5 mg 至少四週後，如果需要加強血糖控制，可增加至每週一次 1 mg。 最大建議劑量為每週一次 1 mg。
4. 在原本的 metformin 及/或 thiazolidinedione 或者是metformin 及/或鈉–葡萄糖共同轉運蛋白 2 (SGLT2) 抑制劑之外併用胰妥讚®，metformin、thiazolidinedione 或 SGLT2 抑制劑的劑量可以維持不變。
5.胰妥讚與促胰島素分泌劑(例如 sulphonylureas)或胰島素併用時，應監測血糖，並考慮減少促胰島素分泌劑或胰島素的劑量，以減少發生低血糖的風險，尤其是一開始使用胰妥讚並降低胰島素劑量時，建議胰島素應採取逐步減少的方式。
6. 併用時磺醯脲類藥物和胰島素的劑量調整，需要血糖自我監測；只調整胰妥讚的劑量，則不需要自我監測血糖。
7. 如果錯過一劑藥物，應在 5天內儘快施打。如果超過 5天則應跳過，依原訂時程繼續注射下一劑。遇到這類情況，病人之後可恢復每週一次的用藥時程。
8.胰妥讚與胰島素併用時，應指示病人分開注射，不可將不同藥物混合。胰妥讚和胰島素可以注射在身體同一部位，但注射處不可太靠近。
改變注射日
必要時可改變每週注射的日期，但兩次注射之間應至少相隔 3 天 (超過 72 小時)。選定新的注射日之後，應持續每週注射一次。
投與方式
皮下注射
胰妥讚應皮下注射到腹部、大腿或上臂，可以改變注射部位，不需調整劑量。胰妥讚不可以靜脈注射或肌肉注射方式投與。
胰妥讚應每週注射一次，可在一天中的任何時間注射，不論是否進食。

副作用：

最常通報的不良反應是胃腸道問題，包括噁心 (極常見)、腹瀉 (極常見)、嘔吐 (常見)。

藥物動力學：

吸收
投與後 1 至 3 天達到最高濃度，每週投與一次，在 4 至 5 週後達到穩定狀態暴露量。第二型糖尿病病人皮下注射 0.5 mg 及 1 mg semaglutide 後，穩定狀態平均濃度分別約為 16 nmol/L 及 30 nmol/L。Semaglutide 0.5 mg 及 1 mg 的暴露量隨劑量等比增加。在腹部、大腿、上臂等部位皮下注射 semaglutide，其藥物暴露量相近。皮下注射 semaglutide 的絕對生體可用率為 89%。
分佈
第二型糖尿病人皮下注射 semaglutide 後，平均分佈體積約為 12.5 L。Semaglutide 與血漿白蛋白廣泛結合 (>99%)。
代謝/生物轉換
在排出前，semaglutide 透過蛋白質水解切割胜肽骨架，及後續之脂肪酸側鏈β - 氧化而廣泛被代謝。一般認為，中性胜肽內切酶 (NEP) 參與 semaglutide 的代謝。
排除
在一項單一劑量皮下注射放射標記 semaglutide 的試驗中，證實 semaglutide 相關物質主要排除路徑為經由尿液及糞便；約 2/3 的 semaglutide 相關物質由尿液排出，約 1/3 由糞便排出。約 3% 劑量是以 semaglutide 原型由尿液排出，第二型糖尿病人的 semaglutide 清除率約為 0.05 L/h。Semaglutide 的排除半衰期約為 1 週，使用最後一劑後，semaglutide存在於血液循環中約 5 週。

交互作用：

Semaglutide 會延遲胃排空，且可能影響其他口服併用藥物的吸收率。當病人口服需胃腸道快速吸收的藥品時，併用 semaglutide 應特別謹慎。
Paracetamol
在標準化餐食測試中，以 paracetamol 藥物動力學評估，發現 semaglutide 會延遲胃排空。併用 semaglutide 1 mg 後，Paracetamol 的 AUC0-60min 及 Cmax 分別降低 27% 及 23%， Paracetamol 總暴露量 (AUC0‑5h)不受影響。與 semaglutide併用時，不需調整 paracetamol 的劑量。
口服避孕藥
Semaglutide與複方口服避孕藥 (ethinylestradiol 0.03 mg/levonorgestrel 0.15 mg) 併用時，semaglutide 不會對 ethinylestradiol 及 levonorgestrel 整體暴露量，造成具臨床意義的變化，因此semaglutide 預期不會降低口服避孕藥的效果。ethinylestradiol 的暴露量不受影響；在穩定狀態下，觀察到levonorgestrel 的暴露量增加 20%。此兩成分的 Cmax皆不受影響。 Atorvastatin
投與單一劑量 atorvastatin (40 mg) 後併用semaglutide並不會改變 atorvastatin 的整體暴露量。Atorvastatin 的 Cmax降低 38%，經評估後並不具臨床意義。
Digoxin
投與單一劑量 digoxin (0.5 mg) 後併用semaglutide並不會改變 digoxin 的整體暴露量或 Cmax。
Metformin
每日兩次投與 metformin 500 mg 3.5 天後併用semaglutide並不會改變 metformin 的整體暴露量或 Cmax。
Warfarin和其他 coumarin 衍生物
投與單一劑量 warfarin (25 mg) 後併用semaglutide 並不會改變 R- 和 S-warfarin 的整體暴露量或 Cmax，使用國際標準凝血時間比 (INR) 進行warfarin藥效學作用評估，發現其臨床表現不受影響。但是，對於使用 warfarin 或其他 coumarin 衍生物的病人，在開始接受 semaglutide 治療時，建議需頻繁監測 INR。

禁忌：

1. 本身或家族有甲狀腺髓質癌 (MTC) 病史，或罹患第二型多發性內分泌腫瘤症候群(MEN 2)的病人。
2. 對藥物活性成分或任一賦形劑過敏。

警語：

在小鼠和大鼠中，具臨床意義的semaglutide暴露量會提高甲狀腺C細胞腫瘤(腺瘤及惡性腫瘤)發生率，且腫瘤發生率與劑量和治療持續時間相關。由於尚未確立semaglutide誘發囓齒類的甲狀腺C細胞腫瘤，與人類的相關性，因此目前並不清楚胰妥讚®是否會在人體內造成甲狀腺C細胞腫瘤，包括甲狀腺髓質癌(MTC)。

胰妥讚禁止用於本身或家族有甲狀腺髓質癌病史，或罹患第二型多發性內分泌腫瘤症候群(Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2, MEN 2)的病人。應提醒病人，胰妥讚治療有可能引發甲狀腺髓質癌，並提醒病人注意甲狀腺腫瘤的症狀(例如頸部腫塊、吞嚥困難、呼吸困難、聲音持續沙啞)。接受胰妥讚治療的病人，定期監測血清降鈣素或甲狀腺超音波檢查，是否有助於早期發現MTC，目前尚無定論。

注意事項：

1. Semaglutide 不應用於第一型糖尿病病人或治療糖尿病酮酸中毒，Semaglutide 也不能替代胰島素。胰島素依賴病人在開始接受 GLP-1 受體促效劑治療時，若快速停用胰島素或降低劑量，曾有糖尿病酮酸中毒的報告。
2. Semaglutide 用於 NYHA 第 IV 級鬱血性心衰竭病人仍缺乏治療經驗，因此不建議這些病人使用。

過量處理：

臨床試驗曾通報的用藥過量，達到單劑 4 mg 及一週 4 mg。最常通報的不良反應是噁心，全部病人皆已恢復，且無併發症。
Semaglutide 藥物過量目前沒有專用解毒劑，若發生用藥過量，應依據病人的臨床表徵及症狀，給予適當的支持性治療。考量 semaglutide 的半衰期長達約一週，可能需要延長觀察期及症狀治療。

藥品保存方式：

初次使用前：請存放於冰箱冷藏 (2°C~8°C)，避免接觸冷卻元件。
初次使用後：請存放於30°C 以下或冰箱冷藏 (2°C~8°C)。請勿冷凍胰妥讚，也不要使用冷凍過的胰妥讚。注射筆使用後必須套回注射筆蓋，以避免光線照射。
使用中的保存期限：6 週。

給付規定：

5.1.3.2. Semaglutide（如 Ozempic）(101/10/1、105/5/1、105/8/1、107/4/1、107/7/1、109/5/1、109/8/1、109/9/1、109/12/1)
1.限用於已接受過最大耐受劑量的metformin及/或sulfonylurea類藥物，且併用下列藥品之一持續6個月之後，HbA1c 仍高於8.5%以上之第二型糖尿病患者：(109/5/1)
(1)SGLT-2抑制劑
(2)DPP-4抑制劑
(3)SGLT-2抑制劑合併 DPP-4抑制劑複方藥品
(4)Insulin
2.當患者已接受前述口服降血糖藥物，及/或基礎胰島素治療仍未達理想血糖控制時，與口服降血糖藥物及/或基礎胰島素併用。
3.發生重大心血管事件，如心肌梗塞、接受冠狀動脈或其他動脈血管再通術(revascularization)、動脈硬化相關之缺血性腦中風等之病人，於接受過最大耐受劑量的 metformin 後，仍無法理想控制血糖之第二型糖尿病患者，可考慮不須使用其他口服降血糖藥品而考慮使用 liraglutide或 dulaglutide 或 semaglutide。(109/12/1)
4.本藥品不得與 DPP-4抑制劑、SGLT-2抑制劑併用。
5.109年5月1日前已依生效前之給付規定使用本類藥物之病人，得繼續使用原藥物至醫師更新其處方內容（109/8/1）。